主要原因是病菌会在病残体上或者是土壤里和种子上越冬，当条件适宜的时候，病菌会随着风雨、昆虫和灌溉水等进行传播，这种病的发生需要比较高的温度和湿度，一般温度在20～24度左右，空气相对湿度在85%以上时，还有土壤的含水量大的时候容易发病。
甜瓜蔓枯病的发病与气候、品种、土壤、清园、田间管理等原因有关。
病菌发育适温20～30℃，最高35℃，最低5℃，55℃经10分钟致死。据观察5天平均温度高于14℃，相对湿度高于55%，病害即可发生。气温20～25℃病害可流行，在适宜温度范围内，湿度高发病重。5月下旬～6月上中旬降雨次数和降雨量作用该病发生和流行。连作易发病。此外密植田藤蔓重叠郁闭或大水漫灌的症状多属急性型，且发病重。
加强田间管理，选择适宜的杀虫杀菌剂。